Entwicklung eines Testsystems zum Screening von Glycosylierungskatalysatoren

Abstract

Glycoside der 2-Acetamido-2-desoxyzucker gehören zu den wichtigsten Bestandteilen natürlich vorkommender Oligosaccharide und Glycokonjugate. Das immense Potential der Verwendung von Oxazolinen als Glycosyldonoren zur Synthese dieser Verbindungen liegt darin, dass keine weiteren Aminoschutzgruppen eingeführt werden müssen. Die gewünschte Acetamidofunktion wird direkt erhalten und die stereospezifische Reaktionsführung führt ausschließlich zu 1,2-trans-Glycosiden. Da Oxazoline im Vergleich zu anderen Glycosyldonoren unreaktiver sind, müssen allerdings geeignete Bedingungen und Aktivatoren eingesetzt werden. In der vorliegenden Arbeit wurde ein festphasenbasiertes Testsystem in Analogie zu Kohlenhydrat-Chips mit immobilisierten Zuckeroxazolinen entwickelt, um bisher unbekannte, effiziente Aktivatoren für die Oxazolinmethode zu finden. Weiterhin wurden verschiedene potentielle Aktivatoren für die entsprechende Glycosylierung in Lösung untersucht und die Ergebnisse mit denen des Chip-Systems verglichen. Mit Hilfe der identifizierten Aktivatoren wurden verschiedene Glycoside wie z.B. fluoreszenzmarkierte Kohlenhydratsubstrate zur Untersuchung von bakteriellem Zellwandrecycling synthetisiert. Der Aktivierungsmechanismus und die Struktur des Intermediats der Oxazolinmethode sind nicht im Detail bekannt. Daher wurden im Rahmen dieser Arbeit EPR-spektroskopische Untersuchungen der Oxazolinmethode unter Aktivierung mit CuCl2 unter Zuhilfenahme von DFT-Berechnungen durchgeführt.