Functionalization and in vitro study of cytotoxic salan titanium(IV)-bis-chelates
| dc.contributor.author | Zhao, Tiankun | |
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| dc.title | Functionalization and in vitro study of cytotoxic salan titanium(IV)-bis-chelates | eng |
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| kops.description.abstract | Krebs, eine maligne Neoplasie, ist eine der Krankheiten mit dem höchsten Verbreitungsgrad und Sterberate weltweit. Die Entdeckung der antineoplastischen Wirkung von Cisplatin und Einführung der klinischen Anwendung in den 1970er-Jahren stellt einen wichtigen Schritt in der Geschichte der Entwicklung Metall-basierter Krebsmedikamente dar. Seit Jahrzehnten entwickelt sich die Suche nach neuen Metallkomplexen mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften zu einer umfassenden Aufgabe für Chemiker. Die Entdeckungen von Titanocendichlorid und Budotitan haben gezeigt, dass sich Titan(IV)-Komplexe potentiell als neue Antitumormittel eignen. Ein großer Nachteil dieser Komplexe ist ihre schnelle Hydrolyse in Gegenwart von Wasser, was die Stagnation der klinischen Phase-II-Studien zur Folge hatte. An Salan-Ti(IV)-Komplexen herrscht erhebliches Interesse aufgrund ihres breiten Antitumorspektrums und ihrer erhöhten Hydrolysestabilität. Durch Einführung von Pyridin-2,6-dicarbonsäure (dipic) als zweitem Chelatligand wurde die Hydrolysestabilität der so erhaltenen, siebenfach koordinierten, Komplexen massiv verstärkt ohne Verlust der Cytotoxizität.<br />Der Fokus dieser Dissertation liegt auf dem Ausbau und weiterer Modifikation des Konzepts der Salan Ti(IV)-dipic-bis-chelatkomplexe und des Studiums ihres biologischen und Hydrolyseverhaltens. Ein Großteil dieser Arbeit zielt daher auf die Entwicklung von neuartigen funktionalisierten Salanliganden und ihren jeweiligen Ti(IV)-Komplexen ab. | deu |
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