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The reconstitution of immunocompetence by GM-CSF or IFN[gamma] after pharmacological suppression

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Dissertation
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Zusammenfassung

While immunosuppression is required to prevent graft rejection in transplantation, it increases the risk of infection. We investigated in mice immunosuppressed by different immunosuppressives (cyclosporin A, dexamethasone, tacrolimus and sirolimus), whether the innate immune system can be reactivated by granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) or interferon-gamma (IFNg). Both study drugs reconstituted the suppressed macrophage response ex vivo and in vivo, while the IL-2 and IFNg response of T-cells remained silenced. Mice, immunosuppressed by cyclosporin A or dexamethasone survived a lethal Salmonella typhimurium infection when pretreated with GM-CSF or IFNg without inducing skin graft rejection after allotransplantation. We propose to consider GM-CSF or IFNg for a therapeutic improvement of the resistance of transplant patients to infections.

Zusammenfassung in einer weiteren Sprache

Die pharmakologische Suppression des Immunsystems kann im Modell des Endotoxin-Schocks durch Zytokine wie den Granulozyten/Makrophagen Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) und Interferon-gamma (IFNg) aufgehoben werden. Hingegen ist eine solche Reaktivierung im Modell der ConA-induzierten Leberschädigung, welches primär über T﷓Zellen vermittelt wird, nicht möglich. Im Falle einer bakteriellen Infektion durch Salmonella typhimurium reicht diese Reaktivierung des Immunsystems in CBA/Ca Mäusen, welche mit GM-CSF oder IFNg behandelt wurden, um das Überleben der Tiere zu sichern. Die Bekämpfung einer bakteriellen Infektion scheint allein durch das unspezifische Immunsystem möglich zu sein. Daß die Erfolgschancen einer Hauttransplantation durch die Einwirkung der Zytokine nicht beeinflußt werden, zeigen Versuche an CBA/Ca Mäusen, die unter kontinuierlicher Immunsuppression mit Salmonella typhimurium infiziert wurden. Eine Behandlung mit GM-CSF oder IFNg führt auch hier zu einer Reaktivierung des Immunsystems und einer erfolgreichen Bekämpfung der Infektion, die jedoch keinen Einfluß auf das Transplantat hat. Hinsichtlich einer möglichen klinischen Anwendung von GM-CSF und IFNg bedeutet dies, daß beide Zytokine das pharmakologische Potential zu einer Rekonstitution des Immunsystems besitzen, ohne dabei den Transplantationserfolg zu schmälern.

Fachgebiet (DDC)
570 Biowissenschaften, Biologie

Schlagwörter

GM-CSF

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ISO 690KÜHNLE, Simone, 2000. The reconstitution of immunocompetence by GM-CSF or IFN[gamma] after pharmacological suppression [Dissertation]. Konstanz: University of Konstanz
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December 8, 2000
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