Isolierung und Identifizierung CEACAM1cyt-assoziierter Proteine

dc.contributor.authorEbrahimnejad, Alirezadeu
dc.date.accessioned2011-03-24T17:33:16Zdeu
dc.date.available2011-03-24T17:33:16Zdeu
dc.date.issued2002deu
dc.description.abstractEine essentielle Funktion des humanen Cell-CAM-Homologs CEACAM1 in diversen
zellbiologischen Prozessen (z.B. epitheliale Lumenbildung, Carcinogenese,
Bindung und Internalisierung mikrobieller Pathogene, Angiogenese) ist
nachgewiesen. Es wurde gezeigt, daß CEACAM1 mit Paxillin (Ebrahimnejad, A.
et al., 2000) und Integrin b3 (Brümmer, J. et al., 2001) über die
zytoplasmatische CEACAM1-Domäne assoziiert.

In vivo konnten diese Interaktionen in verschiedenen Zellsystemen (Blut-,
Epithel-, Endothelzellen) gesichert werden und darüber hinaus an
Gewebeschnitten eine hochspezifische Kolokalisation von CEACAM1 und
Integrin b3 in der Invasionsfront fetaler Trophoblasten sowie der Tumor /
Stroma-Grenzfläche primärer Melanome gezeigt werden.

Zusammenfassend wurde aus unseren Befunden die Arbeitshypothese entwickelt,
daß CEACAM1- über eine direkte Assoziation - die Funktion von Integrin b3
moduliert. Über den transmembranösen Signaltransfer und die subzelluläre
Organisation des Zytoskeletts könnte damit CEACAM1 morphogenetische
Effekte vermitteln. Diese könnte ein integratives Prinzip für alle bisher
bekannten CEACAM1-Funktionen (angiogenetische Wirkung, epithelialer
Morphoregulator, Tumorsupressor, Effektor einer OPA-vermittelten
Transzytose, Fetusimplantation) darstellen.

Die Interaktionen von CEACAM1 mit zwei essentiellen Proteinen fokaler
Adhäsionsstellen (Paxillin und Integrin b3) sowie der Nachweis einer
Bindung und Aktivierung von Tyrosinkinasen der Src-Familie bzw. von
Phosphatasen sollten die strukturellen Grundlagen sein für die
verschiedenen postulierten Funktionen von CEACAM1 in der Zelladhäsion,
Tumorentstehung und -progression, Angiogenese, Signaltransduktion und Opa
vermittelten Internalisierung von Bakterien.
deu
dc.description.versionpublished
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dc.identifier.ppn108731561deu
dc.identifier.urihttp://kops.uni-konstanz.de/handle/123456789/7290
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dc.legacy.dateIssued2003deu
dc.rightsterms-of-usedeu
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/page/InC/1.0/deu
dc.subjectCEACAM1deu
dc.subjectIntegrin b3deu
dc.subjectPaxillindeu
dc.subjectTumor suppressordeu
dc.subjectSignal transductiondeu
dc.subject.ddc570deu
dc.subject.gndTumorsuppressor-Gendeu
dc.subject.gndSignaltransduktion, Angiogenesedeu
dc.subject.gndMelanomdeu
dc.subject.gndOnkogendeu
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dc.title.alternativeIsolation and identification of CEACAM1cyt-associated proteinseng
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kops.date.examination2003-01-08deu
kops.description.abstractCEACAM1 is a cell adhesion molecule that has been implicated in a number of<br />physiological processes eg, tumor suppressor in epithelial tissues, potent<br />angiogenic factor in microvessel formation, microbial receptor in human<br />granulocytes and epithelial cells.In the present study, utilizing<br />differentially (serin/threonine or tyrosine) phosphorylated cytoplasmic<br />domains of CEACAM1 as bait to isolated associated proteins from granulocyte<br />extracts. We have identified human paxillin (Ebrahimnejad, A. et al., 2000)<br />and Integrin b3 (Brümmer, J., Ebrahimnejad, A., et al., 2001) as binding<br />partner of tyrosine phosphorylated cytoplasmic CEACAM1 domain.<br />Confocal laser scanning microskopy confirmed in vivo colocalization of<br />molecules in human granulocytes, epithelial and endothelial cells. In<br />HUVECs the highly polarized expression of both molecules implicates a<br />special role of the observed association of CEACAM1 mit paxillin<br />Furthermore, the concentrated colocalization of tumor-stroma interface of<br />invading melanoma masses suggestes a functional role of CEACAM1- Integrin<br />b3 interaction in melanoma invasion.<br />Moreover, colocalization of the two adhesion molecules is also found at the<br />apical surface of glandular cells of pregnancy endometrium.Colocalization<br />of CEACAM1 and Integrinb3 at the transitional zone from proliferative to<br />invasive extravillous trophoplast of the maternal fetal interface supports<br />a role for CEACAM1/ Integrin b3 complex in cell invasion.<br />Accumulating data suggest that CEACAM1 participates in signal transduction,<br />which involves interaction of the cytoplasmic CEACAM1 domain with other<br />proteins.eng
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