Kinetic studies on different DNA polymerases using 4'-alkylated 2'-deoxynucleotide probes

dc.contributor.authorStreckenbach, Frank
dc.date.accessioned2011-03-24T18:16:15Zdeu
dc.date.available2012-08-23T22:25:14Zdeu
dc.date.issued2010deu
dc.description.abstractVerschiedene kinetische Studien zur Selektivität von DNA-Polymerasen werden vorgestellt. Zuerst werden 4'-alkylierte Thymidin- und 2'-Desoxyadenosintriphosphate als sterische Sonden vorgestellt, um die Rigidität des Aktiven Zentrums von DNA-Polymerasen in Aktion zu untersuchen. Desweiteren wird die Synthese von chemisch modifizierten DNA-Templaten vorgestellt, welche in kinetischen Studien die Untersuchung des Aktiven Zentrums gegenüber der Nukleotideinbaustelle ermöglichen. Im zweiten Teil der Arbeit wurden die chemisch modifizierten Nukleosidtriphosphate und Templatstränge in Michaelis-Menten Steady-state Kinetiken an zwei DNA-Polymerasen, KF exo- und Dpo4, verwendet. In einem dritten Projekt wurden die modifizierten Triphosphate in Presteady-State Kinetiken am Wildtyp-Enzym der Klentaq DNA-Polymerase eingesetzt. Die Ergebnisse dieser kinetischen Studien sowie weiterer struktureller Daten führten durch ortsgerichtete Mutagenese zu einer DNA-Polymerasen Mutante mit erhöhter Akzeptanz für 4'-alkylierte Substrate. Presteady-state Kinetiken dieser Mutante und einer weiteren DNA-Polymerasen Mutante zeigten die Beteiligung einer Aminosäure am Zuckererkennungsprozess von Nukleotiden.deu
dc.description.versionpublished
dc.format.mimetypeapplication/pdfdeu
dc.identifier.ppn329554239deu
dc.identifier.urihttp://kops.uni-konstanz.de/handle/123456789/10052
dc.language.isoengdeu
dc.legacy.dateIssued2010deu
dc.rightsterms-of-usedeu
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/page/InC/1.0/deu
dc.subjectDNA-Polymerasendeu
dc.subjectKinetische Studiendeu
dc.subjectChemisch modifizierte Sondendeu
dc.subjectDNA polymerasesdeu
dc.subjectkinetic studiesdeu
dc.subjectchemically modified probesdeu
dc.subject.ddc540deu
dc.subject.gndEnzymkinetikdeu
dc.titleKinetic studies on different DNA polymerases using 4'-alkylated 2'-deoxynucleotide probeseng
dc.title.alternativeKinetische Studien an unterschiedlichen DNA-Polymerasen mit 4'-alkylierten 2'-Desoxynukleotidsondendeu
dc.typeDOCTORAL_THESISdeu
dspace.entity.typePublication
kops.citation.bibtex
@phdthesis{Streckenbach2010Kinet-10052,
  year={2010},
  title={Kinetic studies on different DNA polymerases using 4'-alkylated 2'-deoxynucleotide probes},
  author={Streckenbach, Frank},
  address={Konstanz},
  school={Universität Konstanz}
}
kops.citation.iso690STRECKENBACH, Frank, 2010. Kinetic studies on different DNA polymerases using 4'-alkylated 2'-deoxynucleotide probes [Dissertation]. Konstanz: University of Konstanzdeu
kops.citation.iso690STRECKENBACH, Frank, 2010. Kinetic studies on different DNA polymerases using 4'-alkylated 2'-deoxynucleotide probes [Dissertation]. Konstanz: University of Konstanzeng
kops.citation.rdf
<rdf:RDF
    xmlns:dcterms="http://purl.org/dc/terms/"
    xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"
    xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#"
    xmlns:bibo="http://purl.org/ontology/bibo/"
    xmlns:dspace="http://digital-repositories.org/ontologies/dspace/0.1.0#"
    xmlns:foaf="http://xmlns.com/foaf/0.1/"
    xmlns:void="http://rdfs.org/ns/void#"
    xmlns:xsd="http://www.w3.org/2001/XMLSchema#" > 
  <rdf:Description rdf:about="https://kops.uni-konstanz.de/server/rdf/resource/123456789/10052">
    <dc:date rdf:datatype="http://www.w3.org/2001/XMLSchema#dateTime">2011-03-24T18:16:15Z</dc:date>
    <bibo:uri rdf:resource="http://kops.uni-konstanz.de/handle/123456789/10052"/>
    <dspace:isPartOfCollection rdf:resource="https://kops.uni-konstanz.de/server/rdf/resource/123456789/29"/>
    <dc:creator>Streckenbach, Frank</dc:creator>
    <dcterms:title>Kinetic studies on different DNA polymerases using 4'-alkylated 2'-deoxynucleotide probes</dcterms:title>
    <dc:format>application/pdf</dc:format>
    <dc:rights>terms-of-use</dc:rights>
    <dcterms:isPartOf rdf:resource="https://kops.uni-konstanz.de/server/rdf/resource/123456789/29"/>
    <dc:language>eng</dc:language>
    <dcterms:alternative>Kinetische Studien an unterschiedlichen DNA-Polymerasen mit 4'-alkylierten 2'-Desoxynukleotidsonden</dcterms:alternative>
    <dspace:hasBitstream rdf:resource="https://kops.uni-konstanz.de/bitstream/123456789/10052/1/Diss_Streckenbach.pdf"/>
    <dcterms:issued>2010</dcterms:issued>
    <void:sparqlEndpoint rdf:resource="http://localhost/fuseki/dspace/sparql"/>
    <dcterms:available rdf:datatype="http://www.w3.org/2001/XMLSchema#dateTime">2012-08-23T22:25:14Z</dcterms:available>
    <dcterms:hasPart rdf:resource="https://kops.uni-konstanz.de/bitstream/123456789/10052/1/Diss_Streckenbach.pdf"/>
    <foaf:homepage rdf:resource="http://localhost:8080/"/>
    <dcterms:rights rdf:resource="https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/"/>
    <dc:contributor>Streckenbach, Frank</dc:contributor>
    <dcterms:abstract xml:lang="deu">Verschiedene kinetische Studien zur Selektivität von DNA-Polymerasen werden vorgestellt. Zuerst werden 4'-alkylierte Thymidin- und 2'-Desoxyadenosintriphosphate als sterische Sonden vorgestellt, um die Rigidität des Aktiven Zentrums von DNA-Polymerasen in Aktion zu untersuchen. Desweiteren wird die Synthese von chemisch modifizierten DNA-Templaten vorgestellt, welche in kinetischen Studien die Untersuchung  des Aktiven Zentrums gegenüber der Nukleotideinbaustelle ermöglichen. Im zweiten Teil der Arbeit wurden die chemisch modifizierten Nukleosidtriphosphate  und Templatstränge in Michaelis-Menten Steady-state Kinetiken an zwei DNA-Polymerasen, KF exo- und Dpo4, verwendet. In einem dritten Projekt wurden die modifizierten Triphosphate in Presteady-State Kinetiken am Wildtyp-Enzym der Klentaq DNA-Polymerase eingesetzt. Die Ergebnisse dieser kinetischen Studien sowie weiterer struktureller Daten führten durch ortsgerichtete Mutagenese zu einer DNA-Polymerasen Mutante mit erhöhter Akzeptanz für 4'-alkylierte Substrate. Presteady-state Kinetiken dieser Mutante und einer weiteren DNA-Polymerasen Mutante zeigten die Beteiligung einer Aminosäure am Zuckererkennungsprozess von Nukleotiden.</dcterms:abstract>
  </rdf:Description>
</rdf:RDF>
kops.date.examination2010-08-24deu
kops.description.abstractDifferent kinetic studies on selectivity of DNA Polymerases are presented. First 4'-alkylated modified thymidine and 2'-deoxyadenosine triphosphates are introduced as steric probes to allow evaluating the rigidity of the active site of DNA Polymerases dynamically. Furthermore chemically modified DNA template strands are synthesized to enable kinetic studies probing DNA polymerases active site opposite nucleotide incorporation site. In a second part of this thesis the chemically modified nucleoside triphosphates and template strands are used in Michaelis-Menten steady-state kinetic studies on two different DNA polymerases, KF exo- and Dpo4. In a third project the modified nucleoside triphosphates are applied in presteady-state kinetic studies on Klentaq DNA polymerase wild-type. From these kinetic data and further structural data a DNA polymerase mutant with increased acceptance for 4'-alkylated substrates could be obtained by site-directed mutagenesis. Through presteady-state kinetics on this mutant and on another DNA polymerase mutant the participation of a single amino acid in the sugar recognition of nucleotides could be identified.eng
kops.description.openAccessopenaccessgreen
kops.identifier.nbnurn:nbn:de:bsz:352-opus-123011deu
kops.opus.id12301deu
relation.isAuthorOfPublication8dc5499a-acd4-41bb-b6a3-450f37dada0f
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery8dc5499a-acd4-41bb-b6a3-450f37dada0f

Dateien

Originalbündel

Gerade angezeigt 1 - 1 von 1
Vorschaubild nicht verfügbar
Name:
Diss_Streckenbach.pdf
Größe:
3.74 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Diss_Streckenbach.pdf
Diss_Streckenbach.pdfGröße: 3.74 MBDownloads: 563