Eine wirklich humane Bestimmung von Endotoxinen und Nicht-Endotoxin-Pyrogenen

Abstract

Pyrogentestung als zentrale Sicherheitsprüfung für viele Medikamente und Medizinprodukte wurde traditionell im Kaninchenversuch und dem Limulus-Test (LAL) durchgeführt. Mit der internationalen Validierung und Akzeptanz von neuen Monozyten-Aktivierungs-Tests (MAT) auf der Basis der menschlichen Fieberreaktion in Europa und den USA konnten eine Reihe der Limitationen dieser Tests überwunden werden. Zunehmend ersetzen sie die immer noch 110 000 für Pyrogentestungen in Europa verwendeten Kaninchen. Anders als der LAL erfassen sie auch Nicht-Endotoxin-Pyrogene. Die hier vorgestellte MAT-Variante mit (cryopräserviertem) Vollblut hat aufgrund der Einfachheit, Standardisierung als international verfügbarer Kit und des Vorteils, mit einer Zellsuspension auch Feststoffe direkt in Kontakt zu bringen, die breiteste Anwendung. Die Entwicklung, Validierung und der stetig wachsende Einsatz der Methode werden dargestellt. Aus Tierschutzgründen ist es heute kaum noch zu rechtfertigen, einen Kaninchen-Pyrogentest durchzuführen. Wenn immer Nicht-Endotoxin-Pyrogene oder die Potenz der Endotoxine im Menschen eine Rolle spielen, hat der Test auch entscheidende Vorteile gegenüber dem LAL.