Sec16 as an integrator of signaling to the endoplasmic reticulum

Tillmann, Kerstin D.

Sec16 as an integrator of signaling to the endoplasmic reticulum

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Tillmann_0-305723.pdf(10.57 MB)

Date

2015

Publication type

Dissertation

Summary in another language

Neu synthetisierte Proteine verlassen das endoplasmatische Retikulum (ER) an so genannten „ER exit sites (ERES)“ in COPII-ummantelten Vesikeln. Neben einer Vielzahl an Proteinen, die ERES regulieren, wird das Protein Sec16 allgemein als Schlüsselkomponente in der Regulation von ERES betrachtet. Sec16 hat eine Größe von circa 250 kDa und lokalisiert an ERES, wo es neben der Anzahl an ERES auch die Entstehung von COPII-Vesikeln reguliert, da es für die Komponenten des COPII-Mantels eine stabilisierende, gerüstbildende Funktion übernimmt. Die Ergebnisse zeigen, dass Sec16A die Signale nach Stimulation mit Wachstumsfaktoren auf dem Level von ERES integriert. Sec16A wird dabei auf zwei Arten durch Wachstumsfaktoren reguliert. Durch kurz andauernde Stimulation mit Wachstumsfaktoren wird die Mobilität von Sec16A durch Phosphorylierung erhöht, während durch lang andauernde Stimulation mit Wachstumsfaktoren die Expression von Sec16A durch Egr Transkriptionsfaktoren gesteigert wird. Diese Art der Regulation setzt Sec16A an die Stelle eines zentralen Knotens in einer kohärenten feed-forward Schleife. Zusätzlich ermöglicht das mathematische Modellieren der Sec16A-Dynamik an ERES in Reaktion auf Signalierung neue Einblicke in die durch Sec16 mediierte Biogenese von ERES. Des Weiteren sind Hinweise entdeckt worden, dass die Rekrutierung von Sec16A zu ERES COPII-abhängig ist. Schließlich wird gezeigt, dass sowohl Sec16A, als auch ein funktioneller ER Export essentiell für Zellproliferation sind. Dies stellt Sec16A in den Kontext von hyperproliferativen Krankheiten. Diese Erkenntnisse stellen einen direkten Zusammenhang zwischen Wachstumsfaktorstimulation, Sekretion und Proliferation her.

Subject (DDC)

570 Biosciences, Biology

Cite This

ISO 690

TILLMANN, Kerstin D., 2015. Sec16 as an integrator of signaling to the endoplasmic reticulum [Dissertation]. Konstanz: University of Konstanz

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Examination date of dissertation

September 11, 2015

University note

Konstanz, Univ., Doctoral dissertation, 2015