Type of Publication: | Dissertation |
URI (citable link): | http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:352-opus-11145 |
Author: | Ebrahimnejad, Alireza |
Year of publication: | 2002 |
Title in another language: | Isolation and identification of CEACAM1cyt-associated proteins |
Summary: |
Eine essentielle Funktion des humanen Cell-CAM-Homologs CEACAM1 in diversen
zellbiologischen Prozessen (z.B. epitheliale Lumenbildung, Carcinogenese, Bindung und Internalisierung mikrobieller Pathogene, Angiogenese) ist nachgewiesen. Es wurde gezeigt, daß CEACAM1 mit Paxillin (Ebrahimnejad, A. et al., 2000) und Integrin b3 (Brümmer, J. et al., 2001) über die zytoplasmatische CEACAM1-Domäne assoziiert. In vivo konnten diese Interaktionen in verschiedenen Zellsystemen (Blut-, Epithel-, Endothelzellen) gesichert werden und darüber hinaus an Gewebeschnitten eine hochspezifische Kolokalisation von CEACAM1 und Integrin b3 in der Invasionsfront fetaler Trophoblasten sowie der Tumor / Stroma-Grenzfläche primärer Melanome gezeigt werden. Zusammenfassend wurde aus unseren Befunden die Arbeitshypothese entwickelt, daß CEACAM1- über eine direkte Assoziation - die Funktion von Integrin b3 moduliert. Über den transmembranösen Signaltransfer und die subzelluläre Organisation des Zytoskeletts könnte damit CEACAM1 morphogenetische Effekte vermitteln. Diese könnte ein integratives Prinzip für alle bisher bekannten CEACAM1-Funktionen (angiogenetische Wirkung, epithelialer Morphoregulator, Tumorsupressor, Effektor einer OPA-vermittelten Transzytose, Fetusimplantation) darstellen. Die Interaktionen von CEACAM1 mit zwei essentiellen Proteinen fokaler Adhäsionsstellen (Paxillin und Integrin b3) sowie der Nachweis einer Bindung und Aktivierung von Tyrosinkinasen der Src-Familie bzw. von Phosphatasen sollten die strukturellen Grundlagen sein für die verschiedenen postulierten Funktionen von CEACAM1 in der Zelladhäsion, Tumorentstehung und -progression, Angiogenese, Signaltransduktion und Opa vermittelten Internalisierung von Bakterien. |
Summary in another language: |
CEACAM1 is a cell adhesion molecule that has been implicated in a number of
physiological processes eg, tumor suppressor in epithelial tissues, potent angiogenic factor in microvessel formation, microbial receptor in human granulocytes and epithelial cells.In the present study, utilizing differentially (serin/threonine or tyrosine) phosphorylated cytoplasmic domains of CEACAM1 as bait to isolated associated proteins from granulocyte extracts. We have identified human paxillin (Ebrahimnejad, A. et al., 2000) and Integrin b3 (Brümmer, J., Ebrahimnejad, A., et al., 2001) as binding partner of tyrosine phosphorylated cytoplasmic CEACAM1 domain. Confocal laser scanning microskopy confirmed in vivo colocalization of molecules in human granulocytes, epithelial and endothelial cells. In HUVECs the highly polarized expression of both molecules implicates a special role of the observed association of CEACAM1 mit paxillin Furthermore, the concentrated colocalization of tumor-stroma interface of invading melanoma masses suggestes a functional role of CEACAM1- Integrin b3 interaction in melanoma invasion. Moreover, colocalization of the two adhesion molecules is also found at the apical surface of glandular cells of pregnancy endometrium.Colocalization of CEACAM1 and Integrinb3 at the transitional zone from proliferative to invasive extravillous trophoplast of the maternal fetal interface supports a role for CEACAM1/ Integrin b3 complex in cell invasion. Accumulating data suggest that CEACAM1 participates in signal transduction, which involves interaction of the cytoplasmic CEACAM1 domain with other proteins. |
Examination date (for dissertations): | Jan 8, 2003 |
Dissertation note: | Doctoral dissertation, University of Konstanz |
Subject (DDC): | 570 Biosciences, Biology |
Controlled Keywords (GND): | Tumorsuppressor-Gen, Signaltransduktion, Angiogenese, Melanom, Onkogen |
Keywords: | CEACAM1, Integrin b3, Paxillin, Tumor suppressor, Signal transduction |
Link to License: | In Copyright |
EBRAHIMNEJAD, Alireza, 2002. Isolierung und Identifizierung CEACAM1cyt-assoziierter Proteine [Dissertation]. Konstanz: University of Konstanz
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Ebrahimnejad.pdf | 472 |